Лаборатория биохимии и химической патологии белков

Статистика научной деятельности


О лаборатории

Основные направления исследований:

  • Матриксные металлопротеиназы (ММП) и их эндогенные регуляторы, как факторы инвазии и метастазирования в процессе канцерогенеза.
  • Исследование роли ангиотенин-превращающего фермента (АПФ) в патогенезе болезни Альцгеймера (совместно с лабораторией биоинформационных технологий).
  • Изучение механизмов клеточной регуляции ключевых ферментов катаболизма биогенных аминов в норме и при патологии.

Тел.: +7 (499) 246-50-72

Сотрудники


Проекты

Текущие проекты

  1. Матриксные металлопротеиназы-1,-2,-9 и их эндогенные регуляторы, как факторы инвазии, при онкогенной трансформации фибробластов человека онкогенами вирусов папилломы человека 16 и 18 типов – HPV16 и HPV18. Грант РФФИ, 2007-2009гг.

Завершенные проекты

  1. Интерстициальная коллагеназа и ее эндогенные регуляторы, как факторы инвазии, при онкогенной трансформации фибробластов. Грант РФФИ 2004-2006 гг.
  2. Изучение биохимических и нейрофункциональных свойств моноаминоксидазы и семикатбазидчувствительной аминоксидазы. Грант РФФИ 2004-2006 гг.

Результаты

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И РАЗРАБОТОК (2007-2009 гг.)

  • Проведено исследование особенностей экспрессии интерстициальной коллагеназы (ММП-1), желатиназ А и Б – ММП-2 и ММП-9 и их эндогенных тканевых ингибиторов ТИМП-1 и ТИМП-2, как факторов инвазии, в плоскоклеточных карциномах шейки матки. Исследование проводилось на 36 образцах карцином шейки матки и 11 образцах морфологически нормальной ткани, прилегающей к опухоли. Полученные данные свидетельствуют о том, что основной вклад в деструктивный (инвазивный) потенциал HPV-позитивных карцином шейки матки (экспрессирующих ген Е7 HPV16,) вносит увеличение экспрессии ММП-1 и ММП-9, и в меньшей степени — увеличение экспрессии ММП-2 и снижение экспрессии ингибиторов – ТИМП-1 и ТИМП-2. Более того, в прилегающей к опухоли морфологически нормальной ткани обнаружена существенная экспрессия ММП-1, ММП-2, ММП-9, которая вносит свой дополнительный вклад в увеличение деструктивного потенциала опухоли.
  • Установлено, что ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) участвует в деградации амилоидного пептида (A?), накопление которого является центральным фактором в болезни Альцгеймера (БА). Было исследовано влияние изомеризации аминокислотного остатка Asp-7 на гидролиз A? двумя доменами (N- и С-) АПФ Количество isoAsp-7-аналога A? в организме нарастает при старении и обнаруживается при развитии БА. Методом масс-спектрометрии MALDI-TOFMS было установлено, что только N-домен АПФ расщепляет связь Arg-5-His-6 как в нормальном A?, так и в isoAsp-7-аналоге, причем изомеризованный пептид гидролизовался более эффективно, чем нормальный. Результаты демонстрируют новую эндопептидазную активность N-домена АПФ, а также предпочтительный гидролиз N-доменом АПФ изомеризованного аналога A?, который, как предполагается, может отвечать за возникновение БА. Результаты показывают необходимость дальнейших исследований биологических эффектов изомеризованных A?, а также их взаимодействия с АПФ и участие в патогенезе БА.
  • Исследованы филогенетически молодые ФАД-зависимые моноаминоксидазы (МАО) и древняя медь-зависимая аминоксидаза (SSAO) Установлено, что в результате изменения энергетической функции клетки (торможения пируватдегидрогеназы) меняются активность и регуляторные характеристики системы аминоксидаз. Изменение активности митохондриальных МАО А и Б, в отличие от цитозольной МАО и SSAO были выражены в малой степени. Регуляторные свойства митохондриальных, цитозольной МАО и SSAO сильно изменены.

Публикации


2010

  1. Solovyeva N.I., Ryzhakova O.S. , Kisseleva N.P., Zavalishina L.E., Andreeva Ju.Ju. , Frank G.A. Matrix metalloproteinases – MMP-1, MMp-2, MMP-9 and their endogenous inhibitors – TIMP-1 and TIMP-2 in squoamous cell cervical carcinomas. Cancer research journal, 2010, Vol. 4, No. 1: pp. 59-72.

2009

  1. Solovyeva N.I., Vinokurova S.V., Ryzhakova O.S., Gureeva T.A., Tsvetkova I.V. Expression of gelatinases A and B and their endogenous regulators in immortal and transformed fibroblasts.//Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry.- 2009.- Vol.3.- №3.-рр. 266-271.
  2. Yu. E. Elisseeva and E. V. Kugaevskaya Structure and Physiological Importance of Angiotensin Converting Enzyme Domains Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry, 2009, Vol. 3, No. 3, pp. 237–247.
  3. Узбеков М.Г., Мисионжник Э.Ю., Шмуклер А.Б., Гурович И.А., Грызунов Ю.А., Холина Н.В., Калинина В.В., Соколова Т.Н., Москвитина Т.А., Шевченко В.А. Активность моноаминоксидазы и показатели эндогенной интоксикации у больных с первым эпизодом шизофрении.Ж. неврологии и психиатрии им. Ф.Ф.Корсакова, 2009, 109,(5), 48-52.
  4. Доведова Е.Л., Хрусталев Д.А., Москвитина Т.А. Моделирование дофаминовой патологии в структурах мозга при введении экзогенного дезоксифенилаланина. В книге «Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии и структурной пластичности». Москва, 574-578, 2009г.

2008

  1. Ilya Yu. Toropygin, Elena V. Kugaevskaya, Olga A. Mirgorodskaya, Yulia E.Elisseeva, Yuri P. Kozmin, Igor A. Popov, Eugene N. Nikolaev, Alexander A. Makarov and Sergey A. Kozin, The N-domain of angiotensin-converting enzyme specifically hydrolyzes the Arg-5-His-6 bond of Alzheimer’s Ab-(1-16) peptide and its isoAsp-7 analogue with different efficiency as evidenced by quantitative matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2008; 22: 1–9.
  2. Доведова Е.Л., Хрусталев Д.А., Москвитина Т.А. Моделирование дофаминовой патологии в структурах мозга при введении экзогенного дезоксифенилаланина. Сб. Актуальные вопросы функциональной межполушарной асиммтрии и структурной пластичности. Москва, 2008, с 371-376.

2007

  1. Danilov SM, Watermeyer JM, Balyasnikova IV, Gordon K, Kugaevskaya EV, Elisseeva YE, Albrecht RF 2nd, Sturrock ED., Fine epitope mapping of monoclonal antibody 5F1 reveals anticatalytic activity toward the N domain of human angiotensin-converting enzyme. Biochemistry 2007, 46(31):9019-31.
  2. Gureeva T.A., Kugaevskaya E.V., Pozdnev V.F., Prozorovskii V.N., Eliseeva Yu.E., Solovyeva N.I., The study of substrate specificity of a new peptide substrate of endothelin-converting enzyme, Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry 2007, 1(3): 210-215.
  3. Ryzhakova O.S., Gureeva T.A., Zhurbitskaya V.A., Solovyeva N.I., Expression of interstitial collagenase and its endogenous regulators in immortalized and transformed de E7 gene HPV16 fibroblasts, Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry 2007, 1(4).

2006

  1. Kugaevskaya E.V., Kolesanova E.F., Dedinsky I.R., Kozin S.A., and Elisseeva Yu.E. Epitope mapping of the domains of human angiotensin converting enzyme BBA-General Subjects, 2006 Jun;1760 (6):959-65.
  2. Т.А.Москвитина, А.Е.Быканов, Р.А.Данилова. Структурные и функциональные связи моноаминоксидазы и семикарбазидчувствительной аминоксидазы. Вопр. биол. мед. и фарм. Химии, 2006,№ 1, 41-45.
  3. Т.А.Москвитина. Особенности синтеза моноаминоксидаз субклеточных структур в норме и при алкоголизации. Биомед. химия, 2006 , 52(2), 169-174.

Тезисы докладов:

2009

  1. Соловьева Н.И., Рыжакова О.С., Киселева Н. П., Завалишина Л.Э., Андреева Ю.Ю.,Франк Г. А. Матриксные металлопротеиназы – ММП-1,-2,-9 и их эндогенные ингибиторы — ТИМП-1 и ТИМП-2 при плоскоклеточных карциномах шейки матки. Тезисы докладов IV Российского симпозиума «Белки и пептиды», Казань, 2009, с.94.
  2. Рыжакова О.С., Киселева Н.П., Александрова Н.М., Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы – ММП-1, ММП-2, ММП-14 и их тканевые эндогенные ингибиторы — ТИМП-1 и ТИМП-2 в линиях клеток карцином шейки матки. Тезисы докладов IV Российского симпозиума «Белки и пептиды», Казань, 2009, с.379.
  3. Boukina T.M., I.V.Tsvetkova, E.S.Ilyna, I.D.Fedonuk, A.S.Kozlovskyi, S.V.Mikhaylova Mutations spectrum and the frequency of Neuronal Cweroid Lipofuscinoses (NCLs) in Russia. Absract book 12th International congress on Neuronal Ceroid Lipofuscinoses (NCL) Humburg, Germany, June 3-6, 2009, № 35.
  4. Solovyeva N.I., Vinokurova S.V., Ryzhakova O.S., Gureeva T.A., Tsvetkova I.V. Expression of gelatinases A and B and their endogenous regulators in immortal and transformed fibroblasts.//Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry.- 2009.- Vol.3.- №3.-рр. 266-271.
  5. Yu. E. Elisseeva and E. V. Kugaevskaya Structure and Physiological Importance of Angiotensin Converting Enzyme Domains Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry, 2009, Vol. 3, No. 3, pp. 237–247.
  6. Узбеков М.Г., Мисионжник Э.Ю., Шмуклер А.Б., Гурович И.А., Грызунов Ю.А., Холина Н.В., Калинина В.В., Соколова Т.Н., Москвитина Т.А., Шевченко В.А. Активность моноаминоксидазы и показатели эндогенной интоксикации у больных с первым эпизодом шизофрении.Ж. неврологии и психиатрии им. Ф.Ф.Корсакова, 2009, 109,(5), 48-52.
  7. Доведова Е.Л., Хрусталев Д.А., Москвитина Т.А. Моделирование дофаминовой патологии в структурах мозга при введении экзогенного дезоксифенилаланина. В книге «Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии и структурной пластичности». Москва, 574-578, 2009г.

2008

  1. Igor A. Popov; Sergey A. Kozin; Alexey S. Kononikhin; Elena V. Kugaevskaya; Philipp O. Tsvetkov; Alexander A. Makarov; Alexander I. Archakov; Eugene N. Nikolaev. MS approaches to investigate the role of an amyloid-? peptide isoform in Alzheimer’s plague formation onset. 56th ASMS Conference on Mass Spectrometry, 2008, Abstract 1251.
  2. Boukina T.M., Voskoboeva E.Yu., Boukina A.M., Michailova S.V., Tsvetkova I.V.Metachromatic leukodystrophy. Arylsulfatase A mutations in Russian patients. J. Inherit. Metab. Dis. 2008, 31, (supp 1), p. 100.
  3. Соловьева Н.И.,Гуреева Т.А., Рыжакова О.С. Матриксные металлопротеиназы и их эндогенные регуляторы в клетках, трансформированных онкогенами HPV16 и HPV18. Тез. докл, IV съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов, 2008, Новосибирск, 2008, с 222, № 375.
  4. Рыжакова О.С., Завалишина Л.Э.,Андреева Ю.Ю., Франк Г.А., Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы в плоскоклеточных карциномах шейки матки. Тез. докл. IV съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов, Новосибирск 2008, с 444, №785
  5. Кугаевская Е.В., Колесанова Е.Ф., Козин С.А., Веселовский А.В., Елисеева Ю.Е. Структурные различия доменов ангиотензин превращающего фермента. Тез. докл. IV съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов, , Новосибирск, 2008,с 433, № 763.
  6. Москвитина Т.А., Ларина О.В., Доведова Е.Л. Энергетический обмен клетки и активностьNt моноаминоксидазы. Тез. докл., IV съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов, Новосибирск, 2008, с.437, № 772.
  7. Узбеков М.Г., Мисионжник Э.Ю., Шмуклер А.Б., Гурович И.Я., Грызунов Ю.А., Смолина Н.В., Соколова Т.Н., Дороднова А.С.,Москвитина Т.А Первичный эпизод шизофрении: состояние биохимических и биофизических показателей. Тез. докл. Материалы Общероссийской конференции: «Реализация подпрограммы «Психические расстройства» Федеральной целевой программы: «Предупреждение и борьба с социально-значимыми заболеваниями 2007-2011гг.» Москва, изд. Медпрактика М, 2008, с. 383-384.
  8. Ilya Yu. Toropygin, Elena V. Kugaevskaya, Olga A. Mirgorodskaya, Yulia E.Elisseeva, Yuri P. Kozmin, Igor A. Popov, Eugene N. Nikolaev, Alexander A. Makarov and Sergey A. Kozin, The N-domain of angiotensin-converting enzyme specifically hydrolyzes the Arg-5-His-6 bond of Alzheimer’s Ab-(1-16) peptide and its isoAsp-7 analogue with different efficiency as evidenced by quantitative matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2008; 22: 1–9.
  9. Доведова Е.Л., Хрусталев Д.А., Москвитина Т.А. Моделирование дофаминовой патологии в структурах мозга при введении экзогенного дезоксифенилаланина. Сб. Актуальные вопросы функциональной межполушарной асиммтрии и структурной пластичности. Москва, 2008, с 371-376.

2007

  1. Danilov SM, Watermeyer JM, Balyasnikova IV, Gordon K, Kugaevskaya EV, Elisseeva YE, Albrecht RF 2nd, Sturrock ED., Fine epitope mapping of monoclonal antibody 5F1 reveals anticatalytic activity toward the N domain of human angiotensin-converting enzyme. Biochemistry 2007, 46(31):9019-31.
  2. Gureeva T.A., Kugaevskaya E.V., Pozdnev V.F., Prozorovskii V.N., Eliseeva Yu.E., Solovyeva N.I., The study of substrate specificity of a new peptide substrate of endothelin-converting enzyme, Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry 2007, 1(3): 210-215.
  3. Ryzhakova O.S., Gureeva T.A., Zhurbitskaya V.A., Solovyeva N.I., Expression of interstitial collagenase and its endogenous regulators in immortalized and transformed de E7 gene HPV16 fibroblasts, Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry 2007, 1(4).
  4. Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы , их функции и роль в канцерогенезе Тезисы, VI Симпозиум «Химия протеолитических ферментов», Москва 2007, с. 48 (симпоз. доклад).
  5. Рыжакова О.С.,Гуреева Т.А., Соловьева Н.И. Экспрессия интерстициальной коллагеназы и эндогенных регуляторов ее активности в иммортализованных и трансформированных геном Е7 HPV-16 фибробластах., Тезисы, VI Симпозиум «Химия протеолитических ферментов», Москва 2007, с. 137.
  6. Соловьева Н. И. Матриксные металлопротеиназы , их деструктивные и регуляторные функции и роль в канцерогенезе., Тезисы, Междун. Научн. Конфер. «Протеолиз, механизмы его регуляции и роль в физиологии и патологии клетки», Минск, Беларусь 2007,стр. 69 (симпоз. доклад).
  7. Рыжакова О.С., Киселева Н.П., Завалишина Л.Э., Андреева Ю.Ю., Петров А.Н., Франк Г.А., Соловьева Н.И., Экспрессия матриксных металлопротеиназ и их эндогенных ингибиторов в плоскоклеточных карциномах шейки матки., Тезисы, Междун. Научн. Конфер. «Протеолиз, механизмы его регуляции и роль в физиологии и патологии клетки», Минск, Беларусь 2007, стр.68.
  8. Елисеева Ю.Е., Кугаевская Е.В., Структура и физиологическое значение доменов ангиотензин-превращающего фермента ., Тезисы, VI Симпозиум «Химия протеолитических ферментов», Москва 2007, с. 26.
  9. Кугаевская Е.В., Елисеева Ю.Е., Торопыгин И.Ю., Миргородская О.А., Козин С. А. Гидролиз характеристического для болезни Альцгеймера амилоидного пептида N-доменом ангиотензин-ревращающего фермента, Тезисы, VI Симпозиум «Химия протеолитических ферментов», Москва 2007, с.165.
  10. Кугаевская Е.В., Колесанова Е.Ф., Козин С.А., Веселовский А.В., Елисеева Ю.Е., «Антигенное картирование доменов ангиотензин превращающего фермента», отчетная конференция ГУ НИИ БМХ РАМН за 2006-2007 г.
  11. Кугаевская Е.В., Козин С.А., Торопыгин И. Ю., Миргородская О.А., Елисеева Ю.Е., «Ангиотензин превращающий фермент гидролизует амилоидный пептид, накапливающийся при болезни Альцгеймера», Тезисы, Конференция «Протеолиз, механизмы его регуляции и роль в физиологии и патологии клетки», Минск 2007.
  12. Boukina A.M., Tsvetkova I.V., Ilyna E.S., Fedonuk I.D., Kozlovskyi A.S., Mikhaylova S.V. Mutation spectrum and the frequency of Neuronal Ceroid Lipofucinoses (NCLS) in Russia . 17 ESGLD Workshop, Italia, Perudgy 2007, p. 125.

Партнеры

  • Институт канцерогенеза РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН
  • Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена (МЗ МП РФ)
  • Каф. Высшей нервной деятельности Биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова
  • Научный Центр Неврологии РАМН
  • Московский НИИ психиатрии Росздрава